梅毒感染后的症状因疾病分期存在显著差异，主要分为一期、二期、三期及潜伏梅毒四个阶段，不同阶段症状特征不同，且特殊人群（如儿童、孕妇、免疫功能低下者）症状表现存在差异。
一、一期梅毒典型症状。感染后2~4周出现，主要表现为硬下疳，多发生于外生殖器（阴茎冠状沟、阴唇等）或口唇、肛门等部位。硬下疳为无痛性、圆形或椭圆形溃疡，直径1~2cm，边缘质地较硬，表面清洁，伴局部淋巴结无痛性肿大，无化脓，持续3~8周可自行消退，此时为感染早期，病原体持续播散。
二、二期梅毒典型症状。感染后7~10周左右，因病原体播散全身出现多系统症状。皮肤黏膜损害为核心表现，皮疹呈对称性分布于躯干、四肢，形态多样（斑疹、丘疹、脓疱等），无明显瘙痒，手掌、足底出现铜红色斑疹或斑丘疹，伴领圈样脱屑是二期梅毒典型体征；口腔黏膜可见灰白色黏膜斑，肛周、生殖器部位可出现扁平湿疣（湿润、扁平的乳头状隆起，含大量螺旋体）；全身淋巴结无痛性肿大，部分患者伴发热、头痛、关节痛等流感样症状。
三、三期梅毒（晚期梅毒）症状。感染后2~20年进展而来，主要累及心血管和神经系统。心血管梅毒表现为主动脉炎、主动脉瓣关闭不全、主动脉瘤，可出现胸痛、呼吸困难、心悸；神经梅毒表现为脊髓痨（下肢闪电痛、感觉异常）、麻痹性痴呆（精神异常、认知障碍）等；皮肤黏膜损害可见结节性梅毒疹和树胶肿（破坏性溃疡，愈合后留瘢痕），严重者致残或危及生命。
四、潜伏梅毒特征。无明显临床症状，但梅毒血清学试验阳性。早期潜伏梅毒（感染2年内）传染性强，晚期潜伏梅毒（感染2年以上）传染性减弱或无传染性，部分患者在免疫力低下时可复发进入二期或三期。
特殊人群症状差异：儿童先天梅毒（母亲孕期感染未治疗者）表现为皮肤黏膜损害（水疱、红斑）、鼻塞、肝脾肿大、骨骼畸形；孕妇感染后可致流产、早产、死胎或新生儿先天梅毒；免疫功能低下者（如HIV感染者）梅毒症状更严重，皮疹广泛，硬下疳不典型，神经梅毒发生率高且进展快。
