唐氏综合征（21三体综合征）新生儿通常出生后即可通过外观特征初步识别，确诊需结合染色体核型分析等检查，高危人群后代建议尽早筛查以明确诊断。
新生儿外观特征初步识别
新生儿期可观察到典型体征：面部扁平、眼距增宽、内眦赘皮、鼻梁低平、舌体宽厚外伸（常伸出口腔）、通贯掌等。家长或医护人员可通过这些体征初步识别，但需与先天性甲减、21-羟化酶缺乏症等鉴别。
染色体核型分析为确诊金标准
出生后3-5天取外周血完成染色体核型分析，可明确核型类型（标准型占95%，易位型占4%，嵌合体占1%）。嵌合体因症状不典型需结合临床综合判断，荧光原位杂交（FISH）等快速检测仅作初步筛查。
超声检查辅助判断合并畸形
出生后超声可发现心脏结构异常（如室间隔缺损、房室瓣畸形）、消化道畸形（十二指肠闭锁）等，结合孕期超声软指标（如NT增厚），辅助提示唐氏综合征可能，但不能单独诊断。
高危人群需尽早筛查
高危孕妇（≥35岁、既往生育史、家族遗传史）后代，无论外观是否典型，均需出生后1-2天内完成血常规及染色体核型筛查，嵌合体或易位型病例可能外观不典型，避免漏诊。
基因芯片等技术提高诊断精准度
基因芯片（CMA）可在核型分析基础上检测染色体微缺失/重复，辅助鉴别复杂核型。新生儿期遗传代谢病筛查（如串联质谱）可提示低血糖等合并症，但不直接诊断唐氏综合征，需专业医生综合判断。
