HER2(0)是HER2免疫组化（IHC）检测的阴性结果，指肿瘤细胞表面人类表皮生长因子受体2（HER2）蛋白表达缺失或极低，无明显细胞膜着色，未达到阳性表达标准。
一、HER2(0)的定义：免疫组化检测中，0级结果表现为无可见的细胞膜着色或着色极淡（通常为“无着色”或“<10%细胞着色且极弱”），无法判断为阳性，属于HER2蛋白表达阴性范畴。该分级与1+（微弱细胞膜着色）、2+（弱-中度完整细胞膜着色）、3+（强而完整细胞膜着色）共同构成HER2表达的IHC评分体系，其中0级和1+需进一步行FISH（荧光原位杂交）检测确认是否存在HER2基因扩增。
二、临床意义：HER2(0)提示肿瘤细胞无HER2蛋白过表达，针对HER2的靶向治疗（如抗HER2单克隆抗体）通常不适用。以乳腺癌为例，HER2(0)患者的肿瘤生物学行为更接近非HER2亚型（如管腔A型），其预后与HER2阳性患者存在差异，多项研究显示HER2阴性肿瘤（包括HER2(0）的5年无病生存率较HER2阳性更高，但需结合肿瘤分期、淋巴结状态等综合评估，避免过度依赖单一标志物。
三、检测方法的局限性：HER2检测存在方法学差异，IHC 0级结果需结合FISH确认是否为真阴性。若FISH结果阳性（HER2基因扩增），即使IHC 0级，也可能因“免疫组化假阴性”导致治疗延误，临床需注意不同检测平台（如不同抗体试剂）可能影响结果一致性，建议采用国际公认的标准化检测流程（如ASCO/CAP指南推荐的标准）。
四、特殊人群影响：年龄方面，老年患者（≥65岁）肿瘤异质性较低时，HER2(0)结果更稳定；年轻患者（<40岁）中HER2(0)比例相对较低（约20%-30%），因该群体HER2阳性乳腺癌占比更高，但需警惕家族遗传性乳腺癌中HER2(0)的罕见突变风险。性别方面，男性乳腺癌中HER2(0)占比约55%，显著高于女性（约30%），需结合病理类型调整解读。病史方面，既往接受过靶向治疗的患者可能出现HER2表达短暂下调，需与治疗诱导的变化区分，避免误判为真阴性。
五、注意事项：HER2(0)结果需由病理科医生结合HE染色及其他分子检测（如Ki-67指数、雌激素受体状态）综合判断，单次检测不能完全排除假阴性。患者若存在多原发肿瘤或转移灶，建议对不同病灶重复检测以提高准确性。治疗决策需遵循多学科团队（MDT）建议，优先选择循证医学支持的方案，避免自行根据HER2(0)结果调整治疗。特殊人群中，老年患者需关注药物代谢差异对治疗的影响，女性患者需结合月经状态（如绝经后与HER2表达的相关性）调整监测频率。
