包皮肿大可由多种因素引起，感染因素包括细菌、真菌、病毒感染引发炎症致肿大；外伤因素有性生活损伤和外力撞击致包皮受损肿大；过敏因素包含接触性过敏和药物过敏引起包皮过敏肿大；其他因素涉及包皮过长或包茎易引发炎症致肿大，以及全身性疾病影响包皮血液循环或抵抗力致肿大。
真菌感染：白色念珠菌等真菌感染也可引起包皮肿大。常见于有不洁性生活史的人群，或长期使用广谱抗生素、免疫抑制剂导致机体免疫力下降的人群。真菌侵袭包皮组织，引起炎症反应，造成包皮红肿、瘙痒、肿大。
病毒感染：如单纯疱疹病毒感染，可引起生殖器部位的疱疹，进而导致包皮肿大。单纯疱疹病毒感染具有传染性，通过性接触等途径传播，感染后局部出现疱疹，伴随包皮肿胀。
外伤因素
性生活损伤：性生活过程中过于剧烈、粗暴，可能导致包皮局部受伤，引起肿胀。例如，性交时动作不当，造成包皮撕裂、挫伤等，引起局部组织水肿、淤血，出现包皮肿大。
外力撞击：会阴部受到外力撞击，如运动时意外碰撞、骑跨伤等，可导致包皮组织受损，出现肿大。这种情况在有剧烈运动或外伤史的人群中较为常见，受伤后局部组织的炎症反应和水肿会导致包皮肿大。
过敏因素
接触性过敏：接触某些过敏原，如避孕套、女性阴道分泌物、某些清洁剂等，可引起包皮过敏反应，出现肿大。过敏体质的人更容易发生这种情况，接触过敏原后，机体发生免疫反应，导致包皮局部红肿、瘙痒、肿大。
药物过敏：服用某些药物后可能出现过敏反应，累及包皮时可导致包皮肿大。例如，服用抗生素等药物后，出现药物过敏，表现为包皮红肿等症状。
其他因素
包皮过长或包茎：包皮过长时，包皮垢容易积聚，刺激包皮和龟头，引发炎症，导致包皮肿大；包茎患者由于包皮口狭窄，影响包皮和阴茎头的清洁，也容易出现反复的炎症，导致包皮肿大，且包茎还可能影响阴茎的正常发育等。
全身性疾病影响：某些全身性疾病，如糖尿病，患者血糖控制不佳时，机体抵抗力下降，容易发生各种感染，包括生殖器部位的感染，进而导致包皮肿大；患有血管性疾病等也可能影响包皮局部的血液循环，导致水肿、肿大。
