化疗导致肌酐升高的原因包括药物相关因素(肾毒性化疗药物及药物代谢差异)、机体整体状态因素(脱水状态、肿瘤溶解综合征)、基础肾脏疾病因素(原有肾脏疾病及肾脏血流动力学改变)。
肾毒性化疗药物:某些化疗药物具有肾毒性,例如顺铂。顺铂主要通过肾小球滤过和肾小管分泌排泄,其肾毒性机制可能包括直接损伤肾小管上皮细胞,影响肾小管的重吸收和分泌功能,导致肾小管-间质损伤,进而影响肾脏对肌酐的代谢和排泄。研究表明,使用顺铂化疗的患者中,相当一部分会出现肌酐升高的情况,这与顺铂引起的氧化应激、炎症反应等多种病理生理过程有关。
药物代谢差异:不同患者对化疗药物的代谢存在个体差异。例如,一些患者可能存在肝脏或肾脏相关酶的基因多态性,导致药物代谢酶活性不同,使得化疗药物在体内的代谢产物对肾脏的毒性作用有所不同,从而影响肌酐水平。对于有基础肝脏疾病或肾脏疾病的患者,这种代谢差异可能更为明显,因为其本身的肝肾功能基础就相对较弱,更容易受到化疗药物肾毒性的影响。
机体整体状态因素
脱水状态:化疗过程中患者可能出现恶心、呕吐等胃肠道反应,导致摄入水分不足,或者因发热等原因导致水分丢失过多,引起脱水。脱水状态下,肾脏灌注不足,肾小球滤过率降低,肌酐的排泄减少,从而导致血清肌酐升高。对于儿童患者,由于其体液调节功能相对不完善,更容易出现脱水情况,在化疗时需要更加密切地监测体液平衡,防止因脱水导致肌酐升高加重肾脏损伤。
肿瘤溶解综合征:在某些血液系统肿瘤或增殖较快的实体瘤化疗过程中,可能发生肿瘤溶解综合征。大量肿瘤细胞被破坏,细胞内的物质如钾、磷、尿酸等释放到血液中。尿酸结晶在肾小管内沉积,会阻塞肾小管,影响肾脏的正常功能,导致肌酐升高。这种情况在肿瘤负荷较大的患者中更易发生,儿童患者如果患有高度恶性的肿瘤,发生肿瘤溶解综合征的风险相对较高,需要在化疗前后密切监测尿酸、肌酐等指标,并采取相应的预防和治疗措施,如大量补液、碱化尿液等。
基础肾脏疾病因素
原有肾脏疾病:如果患者在化疗前就已经存在慢性肾小球肾炎、糖尿病肾病等基础肾脏疾病,那么其肾脏的滤过和排泄功能已经受到一定程度的损害。在接受化疗时,化疗药物的肾毒性作用会进一步加重肾脏的损伤,使得肌酐清除能力进一步下降,从而出现肌酐升高的情况。对于老年患者,本身随着年龄增长肾脏功能逐渐减退,基础肾脏疾病的发生率相对较高,在化疗时更要谨慎评估肾功能,选择肾毒性相对较小的化疗方案,并密切监测肌酐变化。
肾脏血流动力学改变:基础肾脏疾病可能已经引起肾脏血流动力学的改变,如肾小球入球小动脉和出球小动脉的舒缩功能异常。化疗药物可能进一步影响这种血流动力学状态,例如导致肾血管收缩,进一步减少肾脏血流灌注,使肾小球滤过率降低,肌酐排泄减少。女性患者如果患有自身免疫性肾脏疾病等基础肾脏疾病,在化疗时需要考虑激素等其他药物与化疗药物的相互作用对肾脏功能的影响,因为自身免疫性疾病本身可能已经对肾脏造成损害,化疗可能会加重这种损害导致肌酐升高。
















