戈谢病是一种因葡萄糖脑苷脂酶基因突变导致的罕见遗传性溶酶体贮积症，患者因酶活性缺陷引发葡萄糖脑苷脂蓄积，造成多器官功能损害。
疾病定义与分类
戈谢病属常染色体隐性遗传病，依据基因突变导致的酶活性缺陷程度及临床表型，分为Ⅰ型（慢性非神经型）、Ⅱ型（急性神经型）、Ⅲ型（慢性神经型）。其中Ⅰ型最常见，占比约90%，主要累及肝、脾、骨髓等外周器官；Ⅱ、Ⅲ型因基因突变更严重，可累及中枢神经系统，预后差异显著。
发病机制
正常生理状态下，葡萄糖脑苷脂在葡萄糖脑苷脂酶催化下代谢。当编码该酶的GBA基因发生突变时，酶活性显著降低或缺失，葡萄糖脑苷脂无法正常降解，在肝、脾、骨髓、肺等组织的巨噬细胞溶酶体内大量蓄积，形成典型“戈谢细胞”，进而破坏器官结构与功能。
典型临床表现
Ⅰ型：儿童或成年发病，早期以肝脾肿大、乏力、苍白（贫血）、血小板减少为核心表现，随病情进展可出现病理性骨痛、骨质疏松甚至骨折；
Ⅱ型（急性神经型）：出生后数周发病，进展迅速，伴严重神经系统退变（如惊厥、吞咽困难、角弓反张），多在2岁内死亡；
Ⅲ型（慢性神经型）：儿童期或成年发病，以肝脾肿大、骨痛、进行性认知障碍及锥体外系症状（如震颤、步态异常）为特点，病程较长但逐渐致残。
诊断方法
需结合家族史、典型临床表现及实验室检查：
血常规可见正细胞正色素性贫血、血小板减少，血清乳酸脱氢酶（LDH）显著升高；
骨髓穿刺涂片发现特征性“戈谢细胞”（胞体大、胞浆呈波纹状，含大量糖原样物质）；
基因检测可明确GBA基因突变类型，酶活性测定（皮肤成纤维细胞或白细胞酶活性）为确诊金标准。
治疗与特殊人群注意事项
治疗：目前以酶替代治疗（ERT）为主，常用药物包括伊米苷酶、维拉苷酶等，需长期规律注射；造血干细胞移植（HSCT）为根治手段，适用于严重Ⅰ型或Ⅱ/Ⅲ型患者；
特殊人群：儿童患者需监测生长发育及酶替代治疗对身高的影响；孕妇需评估病情稳定性，避免孕期感染诱发急性危象；老年患者应注意骨质疏松预防及感染风险，定期监测肝肾功能。
