1.染色体数目异常（21三体综合征）：最常见核型为47，XX/XY，+21，即体细胞中21号染色体多一条，形成47条染色体核型。多余的染色体导致基因表达失衡，影响多系统发育，引发智力障碍、生长发育迟缓等典型症状。母亲年龄是核心风险因素，35岁后随年龄增长风险递增，35岁时约1/350，40岁时约1/100，45岁以上可达1/20，父亲年龄影响较小但也有研究显示高龄父亲可能增加风险。
2.嵌合型染色体异常：部分细胞为21三体（47条染色体），部分为正常二体（46条染色体），核型如46，XX/47，XX，+21。症状严重程度与正常细胞比例相关，正常细胞比例高则症状较轻，如部分患者可保留基本生活自理能力。形成机制为胚胎早期有丝分裂时染色体分离错误，与母亲年龄无明确关联，约占唐氏综合征病例的1%～2%。
3.染色体结构异常（罗伯逊易位）：21号染色体与14号染色体发生罗伯逊易位（核型45，XX，-14，-21，+t(14q21q)），携带者表型正常但生殖细胞中异常染色体传递风险高。母亲为携带者时，传递给子女的概率约50%，父亲为携带者时概率较低（约5%～10%），此类情况约占唐氏综合征病例的3%～5%，常见于D/G易位（14号与21号染色体融合）。
4.其他罕见因素：极罕见情况包括21号染色体微小重复/缺失综合征（如21号染色体长臂部分片段重复），或复杂染色体结构异常（如21号染色体与其他染色体多部位易位），此类需通过基因芯片或高分辨率核型分析确诊。目前无证据表明生活方式或环境因素直接导致发病，但孕前健康管理（如控制基础疾病、避免有害物质暴露）有助于降低妊娠并发症风险。
5.风险人群应对：35岁以上孕妇、有唐氏综合征家族史（尤其是家族成员携带易位染色体者）、既往生育过唐氏综合征患儿的孕妇属于高危人群。建议孕11～13周进行早孕期无创DNA检测（NIPT），孕16～20周羊水穿刺，以明确胎儿染色体情况，早发现可通过多学科干预改善预后。对已出生患儿，需结合年龄、症状制定个性化康复计划，重点关注认知训练与营养支持。
