慢性肉芽肿病是遗传性原发性免疫缺陷病，因编码吞噬细胞氧化酶系统的基因缺陷致吞噬细胞杀菌功能障碍，引发反复化脓性感染及肉芽肿形成，遗传方式主要为X连锁隐性遗传且有常染色体隐性遗传形式，涉及多个基因发生突变致吞噬细胞活性氧物质产生不足，感染部位常见且多为特定病原体，通过硝基蓝四氮唑试验等实验室检查诊断，治疗包括抗感染及造血干细胞移植，儿童需严格避免感染源等，成人需长期监测免疫等并关注并发症对症支持。
一、定义
慢性肉芽肿病是一种遗传性原发性免疫缺陷病，因编码吞噬细胞氧化酶系统的基因发生缺陷，致使吞噬细胞杀菌功能出现障碍，进而引发反复且难以治愈的化脓性感染及肉芽肿形成。
二、病因
1.遗传方式：主要为X连锁隐性遗传，也存在常染色体隐性遗传形式。
2.基因缺陷：涉及编码还原型辅酶Ⅱ氧化酶（NADPH氧化酶）复合物的多个基因，如CYBB基因（X连锁隐性遗传的常见致病基因）、NCF1、NCF2、NCF4等基因发生突变，导致吞噬细胞无法产生足够的活性氧物质（如过氧化氢、超氧阴离子等），从而削弱其杀灭入侵病原体的能力。
三、临床表现
1.感染表现：患者易反复发生细菌、真菌等感染，常见感染部位包括皮肤（如皮下脓肿、窦道形成）、淋巴结、肺部、胃肠道等。感染病原体多为过氧化氢酶阳性菌（如金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌等）及真菌（如曲霉菌）。
2.肉芽肿形成：长期慢性感染可引发组织肉芽肿性反应，表现为局部组织增生性病变。
四、诊断
1.实验室检查
硝基蓝四氮唑试验（NBT）：患者中性粒细胞不能还原硝基蓝四氮唑，结果呈阴性，可作为初步筛选方法。
白细胞氧化酶检测：通过化学发光试验、流式细胞术等检测吞噬细胞氧化酶的活性，可明确诊断并区分不同的遗传亚型。
五、治疗
1.抗感染治疗：针对感染病原体选用敏感抗生素或抗真菌药物进行治疗，需根据病原体培养及药敏结果调整用药。
2.造血干细胞移植：异基因造血干细胞移植是目前有望根治慢性肉芽肿病的方法，通过移植正常造血干细胞重建免疫功能。
六、特殊人群注意事项
儿童患者：由于免疫功能严重缺陷，需严格避免接触感染源，保持居住环境清洁，定期监测感染指标，及时发现并处理感染病灶。
成人患者：需长期监测免疫状态，注意预防感染，若有合适供体，可考虑造血干细胞移植以改善预后。同时，需关注长期感染导致的器官损伤等并发症，进行相应的对症支持治疗。
