食管癌存在遗传易感性，家族中有食管癌病史者（尤其是一级亲属患病）的发病风险显著高于普通人群，但遗传倾向需与环境因素（如吸烟、饮食）共同作用才可能导致发病，并非直接遗传。
一、遗传易感性的分子基础
遗传倾向源于多基因变异：食管癌并非单基因遗传病，而是抑癌基因（如TP53、PTEN）和DNA修复基因（如ATM）的胚系突变累积，增加细胞癌变风险，但突变携带者仅占家族性食管癌患者的10%-15%，多数为散发性。
二、家族聚集性的临床特征
一级亲属患病时风险升高：根据《柳叶刀·肿瘤学》研究，一级亲属（父母、子女、兄弟姐妹）中有食管癌患者的人群，发病风险较普通人群升高2.4倍，且患病年龄提前5-10年。
三、不同家族关系的风险差异
家族层级影响风险梯度：一级亲属患病者风险最高，若父母双方均患病，子女风险达普通人群的5-6倍；二级亲属（叔伯、祖父母）患病时，本人风险升高1.5-2倍，无家族史者风险最低。
四、遗传与环境的协同作用
环境因素可显著调节遗传风险：吸烟（每日≥20支×10年）、重度饮酒（每日酒精≥60g）、腌制食品（亚硝酸盐摄入）等危险因素会与遗传易感性叠加，使家族史者发病风险增加4-6倍，而控制环境因素可降低30%-50%的发病概率。
五、特殊人群的风险提示与筛查建议
高危人群需主动干预：45岁以上、男性或女性且有食管癌家族史（尤其是一级亲属）、长期吸烟饮酒或饮食过烫者，建议每1-2年进行胃镜筛查；合并反流性食管炎、食管白斑等慢性食管疾病者，筛查频率应提高至每年1次；HPV感染（尤其女性）、食管慢性炎症患者需额外关注，早期干预可将5年生存率提升至90%以上。
