直肠癌的发生是遗传因素、生活方式、肠道慢性疾病及年龄性别差异等多因素长期作用的结果，其中遗传突变、不良饮食结构、肠道息肉或炎症、中老年阶段是主要风险因素。
一、遗传因素：部分患者存在明确的遗传突变，如家族性腺瘤性息肉病（FAP）相关的APC基因突变，或遗传性非息肉病性结直肠癌（HNPCC）相关的MMR基因（如MSH2、MLH1）突变，此类人群癌变风险显著高于普通人群，且遗传突变可通过生殖细胞传递给下一代。有家族史者建议提前开展基因检测及筛查，以早期发现病变。
二、生活方式相关因素：长期高脂肪、低膳食纤维饮食会增加肠道内致癌物质（如次级胆酸）的生成；缺乏规律运动、肥胖（尤其是腹型肥胖）会通过胰岛素抵抗、慢性炎症等机制促进癌变；吸烟和过量饮酒会直接损伤肠道黏膜，增加基因突变风险，上述因素共同作用可使风险累积效应增强。肥胖人群应优先通过增加全谷物、蔬菜摄入控制体重，吸烟者建议戒烟。
三、肠道慢性疾病因素：结直肠腺瘤性息肉（尤其是直径>1cm、绒毛状腺瘤或伴高级别上皮内瘤变）是明确的癌前病变，癌变率随息肉增大和病程延长而升高；溃疡性结肠炎患者病程超过8-10年时，肠道黏膜反复炎症修复过程可能导致细胞异常增殖，克罗恩病累及结直肠时癌变风险也显著增加。炎症性肠病患者需每1-2年进行肠镜检查监测。
四、年龄与性别因素：直肠癌发病率随年龄增长而递增，50岁以上人群风险显著升高，<20岁患者仅占1%-3%；男性发病率较女性高约1.5倍，可能与男性吸烟饮酒比例较高、筛查依从性较低或遗传易感性差异有关。50岁以上人群建议每5-10年进行一次肠镜检查，高危人群（如家族史者）可提前至40岁开始筛查。
