分泌性中耳炎病因较为复杂，常见的病因有咽鼓管阻塞、感染、免疫反应、其他病因等。
1、咽鼓管阻塞
腺样体肥大、慢性鼻窦炎、鼻咽癌等疾病可导致咽鼓管阻塞，使中耳内空气逐渐被吸收，进而出现负压。当负压增大时，可导致血管通透性增加以及血管内液体漏出，积液会聚集在中耳鼓室内，从而形成分泌性中耳炎。
2、感染
部分患者中耳积液中可检测出细菌和病毒，说明分泌性中耳炎与感染也有关系。
3、免疫反应
免疫反应引起分泌性中耳炎的机制并不明确，但部分学者认为III、IV型变态反应参与该病的发生。
4、其他病因
胃食管反流、腭裂等因素，也可能会造成分泌性中耳炎。
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