膝关节退行性变症状多样，初期有上下楼梯等活动后疼痛、休息可缓，中后期疼痛加重且可静止、夜间痛；可致滑膜炎症、积液致肿胀；晨起或久静后有僵硬感、活动受限；活动时因多种原因现弹响；长期还会致膝关节周围肌肉废用性萎缩，进一步加重膝关节不稳定与功能下降。
疼痛
初期表现：早期可能仅在上下楼梯、长时间行走或剧烈运动后出现膝关节疼痛，休息后可缓解。这是因为膝关节软骨开始发生退变，磨损增加，刺激周围神经末梢引起疼痛。例如，一些长期从事重体力劳动或频繁进行膝关节屈伸活动的人群，如农民、运动员等，更容易较早出现这种因活动导致的膝关节疼痛。
中后期表现：随着病情进展，疼痛会逐渐加重，即使在休息时也可能出现疼痛，且疼痛性质可能变为持续性钝痛。夜间疼痛也可能出现，影响患者睡眠。此时膝关节软骨磨损进一步加剧，软骨下骨暴露，炎症反应增加，导致疼痛持续存在。
肿胀
原因及表现：膝关节退行性变可引起滑膜炎症，导致滑膜分泌增多，同时关节内可能出现积液，从而引起膝关节肿胀。肿胀初期可能不明显，仅能感觉到膝关节有胀满感，随着病情发展，肿胀会逐渐明显，膝关节外观可能出现明显的膨隆。老年人由于身体机能下降，血液循环相对较慢，滑膜炎性反应引起的肿胀消退较慢，且更容易反复出现肿胀情况。
僵硬
晨起或长时间静止后表现：患者早晨起床后或长时间坐着、蹲着后，膝关节会出现僵硬感，活动受限，一般活动几分钟后僵硬感会逐渐缓解，但活动时可能伴有疼痛和卡顿感。这是因为夜间或长时间静止时，膝关节处于相对静止状态，关节液黏稠度增加，滑膜、软骨等组织的代谢减慢，导致关节僵硬。对于一些患有糖尿病的老年人，由于血糖控制不佳可能会影响关节的血液循环和代谢，更容易出现膝关节僵硬且恢复较慢的情况。
活动受限
具体表现：由于疼痛、肿胀、僵硬等症状的综合影响，患者膝关节的活动范围会逐渐减小。表现为屈伸不利，不能完全伸直或弯曲到正常角度。例如，正常膝关节屈曲可达到135°-150°左右，而膝关节退行性变患者可能只能屈曲到100°左右，严重影响日常生活，如上下楼梯、下蹲、行走等动作都会受到明显限制。肥胖人群由于膝关节承受的重量较大，病情进展相对较快，活动受限可能会更早出现且更严重。
弹响
发生机制及表现：在膝关节活动时，由于软骨磨损不平整、半月板损伤或滑膜皱襞等原因，会出现弹响。弹响可能是清脆的单声弹响，也可能是连续的弹响。例如，当膝关节屈伸时，不平整的软骨面之间摩擦或半月板受到挤压时就会产生弹响。这种弹响可能会伴有疼痛或不适感，尤其在病情进展过程中，弹响可能会逐渐频繁出现。青少年时期有膝关节外伤史的人群，日后发生膝关节退行性变出现弹响的概率相对较高。
肌肉萎缩
出现情况及影响：长期膝关节疼痛、活动受限会导致膝关节周围的肌肉，如股四头肌等出现废用性萎缩。肌肉萎缩会进一步加重膝关节的不稳定，使膝关节的功能进一步下降，形成恶性循环。老年人由于本身肌肉量就相对较少，且病情进展过程中活动减少，更容易出现肌肉萎缩的情况，而且肌肉萎缩后恢复相对困难。
