总胆红素与直接胆红素同时升高，提示胆红素代谢异常，直接胆红素占总胆红素35%以上时多为病理性，需结合病因分析。
一、肝细胞性损伤
直接胆红素升高以肝细胞摄取、结合、排泄功能受损为主，常见于病毒性肝炎（乙肝、丙肝病毒感染，ALT/AST升高，病毒标志物阳性）、非酒精性脂肪肝（NAFLD，超声显示脂肪浸润）、药物性肝损伤（如异烟肼、抗生素等肝毒性药物，停药后指标改善）。研究显示，肝细胞损伤时直接胆红素升高幅度通常＞总胆红素50%，伴转氨酶、碱性磷酸酶（ALP）同步升高。
二、胆道梗阻性疾病
直接胆红素显著升高因胆汁排泄受阻，常见于胆道结石（胆囊/胆管结石，超声可见强回声团伴声影）、胆管癌（老年男性多见，CA19-9升高，CT/MRI显示胆管狭窄）、胰头癌（压迫胆总管下段，直接胆红素与ALP/GGT同步升高）。梗阻性黄疸直接胆红素常＞总胆红素60%，伴陶土色大便、皮肤瘙痒。
三、溶血性与遗传性因素
1.溶血性疾病：自身免疫性溶血性贫血（抗人球蛋白试验阳性）、G6PD缺乏症（蚕豆病）等导致红细胞破坏增加，间接胆红素生成过多，若合并肝细胞损伤，直接胆红素可轻度升高（占总胆红素20%~40%），伴网织红细胞升高、血红蛋白降低。
2.Gilbert综合征：遗传性良性黄疸，因UGT1A1酶活性降低，总胆红素多34~85μmol/L，直接胆红素正常或＜20%总胆红素，诱因包括疲劳、禁食、感染，无需治疗。
四、特殊人群注意事项
1.新生儿：早产儿生理性黄疸以间接胆红素升高为主，直接胆红素＞68μmol/L需警惕病理性（如胆道闭锁，大便陶土色），病理性需蓝光治疗或手术干预。
2.妊娠期女性：妊娠胆汁淤积综合征（ICP）与雌激素水平相关，直接胆红素＞26μmol/L伴皮肤瘙痒，产后缓解，需监测胆汁酸。
3.老年人群：胆道肿瘤占比随年龄增加，直接胆红素升高伴体重下降、腹痛需排查，建议65岁以上每年腹部超声检查。
