美尼尔综合症病因未完全明确系多种因素共同作用结果，涉及内耳膜迷路积水（内淋巴管阻塞或内淋巴分泌过多致失衡）、遗传因素（部分有家族史与特定基因变异相关）、感染因素（病毒感染引发内耳炎症）、自身免疫因素（自身抗体损伤内耳致功能紊乱）、内耳缺血（劳累紧张致血管痉挛缺血），多发生于中青年、无明显性别差异，长期熬夜压力大等不良生活方式及有耳部疾病史、头部外伤史者患病风险高。
内耳膜迷路积水：这是美尼尔综合症的主要病理基础，内淋巴产生与吸收失衡是关键。内淋巴管机械性阻塞（如先天性狭窄、炎症后粘连等）可阻碍内淋巴引流，内淋巴分泌过多（如病毒感染后内耳组织代谢异常致分泌增加）也会打破平衡，进而引发膜迷路积水。
遗传因素：部分患者有家族史，研究提示可能与特定基因变异相关，若家族中有美尼尔综合症患者，个体患病风险相对增高，不过具体遗传模式尚待进一步深入研究明确。
感染因素：病毒感染被认为可能参与发病，如腮腺炎病毒、麻疹病毒等感染后，可能引发内耳炎症反应，炎症波及膜迷路相关结构，影响内淋巴的正常代谢与平衡，从而诱发美尼尔综合症。
自身免疫因素：自身免疫反应可损伤内耳组织，体内存在的自身抗体可能攻击内耳相关抗原，导致内耳功能紊乱，干扰内淋巴的平衡调节机制，进而促使膜迷路积水形成。
内耳缺血：过度劳累、精神紧张等因素可导致内耳血管痉挛，引起内耳缺血缺氧，影响内耳的正常生理功能，长期如此可能诱发膜迷路积水，引发美尼尔综合症相关症状。年龄方面，该病多发生于30~50岁中青年人，儿童发病相对较少；性别上无明显性别差异；长期熬夜、压力过大等不良生活方式会增加发病风险；有耳部疾病史（如中耳炎等）、头部外伤史等病史的人群患病风险高于普通人群。
