三环类抗抑郁药主要用于治疗中重度抑郁发作，尤其适用于伴有明显躯体症状（如睡眠障碍、食欲减退）或对一线抗抑郁药反应不佳的患者。此外，也可用于部分强迫症、慢性疼痛管理及儿童遗尿症的辅助治疗，但需严格评估获益与风险。
中重度抑郁症治疗：作为二线或补充治疗选择，三环类抗抑郁药在多项临床研究中验证了其对中重度抑郁发作的疗效，尤其对伴有迟滞症状或躯体症状的患者效果更显著，适用于一线抗抑郁药（如选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）治疗无效的情况。
其他适应症应用：在强迫症治疗中，可作为难治性病例的二线选择；慢性疼痛管理中，通过调节神经递质发挥止痛作用，尤其适用于神经病理性疼痛；儿童遗尿症辅助治疗仅限6岁以上严重病例，需结合遗尿频率与严重程度评估用药必要性。
特殊人群使用：老年患者需从小剂量起始，密切监测心血管系统（如QT间期延长风险）与认知功能变化，避免因代谢减慢增加便秘、口干等副作用风险；孕妇使用前需权衡胎儿暴露风险与治疗必要性，FDA妊娠分级为D类；哺乳期妇女需暂停哺乳；儿童（6岁以下）不建议使用，6-12岁需严格评估后短期试用。
注意事项与监测：用药期间需定期监测心电图（QT间期）、肝肾功能及血常规，避免与抗心律失常药物或其他延长QT间期的药物合用；出现明显口干、便秘、排尿困难等抗胆碱能副作用或心悸、胸痛等心血管症状时，需及时停药并就医；有酗酒史、癫痫病史或严重心血管疾病的患者，需在治疗前全面评估用药风险。
