氢氯噻嗪可能引发电解质紊乱、代谢异常、肾功能影响及其他系统不良反应，特殊人群需谨慎用药。
电解质紊乱风险
长期使用（尤其大剂量或单独用药）可能导致低钾血症（发生率约15%-30%），表现为肌肉无力、四肢麻木、心律失常，严重时诱发室性早搏；还可能伴低钠、低氯血症，引发恶心、呕吐、低血压。老年患者、营养不良或合并呕吐腹泻者风险更高，需定期监测血电解质。
代谢功能异常
对糖脂代谢有不良影响：降低胰岛素敏感性，升高空腹血糖（糖尿病患者需加强血糖监测），糖耐量试验异常率约10%-20%；同时降低高密度脂蛋白（HDL）、升高甘油三酯和低密度脂蛋白（LDL），可能增加心血管疾病风险，高脂血症患者慎用。
肾功能损害
通过减少血容量降低肾小球滤过率（GFR），肾功能不全患者（肌酐清除率＜30ml/min）易出现血肌酐升高、肾功能进一步恶化，可能加重原有肾病。用药期间需评估肾功能，避免与肾毒性药物联用。
其他系统不良反应
常见头晕、头痛、乏力（与降压或电解质紊乱相关），肌肉痉挛（低钾典型表现）；罕见但严重过敏反应（皮疹、呼吸困难）需紧急停药；长期用药可升高尿酸（抑制肾小管排泄），诱发高尿酸血症或痛风发作，痛风患者禁用。
特殊人群注意事项
孕妇（FDA妊娠分级C类，可能增加胎儿风险）、哺乳期女性（药物可经乳汁分泌）慎用；老年患者因肾功能生理性减退，易发生电解质紊乱和低血压，需减量；糖尿病、高脂血症、肾功能不全患者禁用或调整剂量，痛风病史者慎用。
