脂肪肝最严重的后果是疾病进展至肝硬化、肝功能衰竭或肝细胞癌（HCC），未经干预的情况下，非酒精性脂肪肝可能在5-10年发展为肝硬化，酒精性脂肪肝若持续饮酒，3-7年即可出现肝纤维化，最终威胁生命。
一、非酒精性脂肪肝→肝硬化：NAFLD作为代谢综合征的肝脏并发症，脂肪堆积伴随肝细胞反复损伤、炎症，激活肝星状细胞导致肝纤维化，逐步进展为肝硬化，正常肝脏结构被破坏，肝功能丧失，5-10年进展风险与代谢异常程度相关，肥胖、2型糖尿病患者更易加速进程。
二、酒精性脂肪肝→酒精性肝硬化：长期过量饮酒（男性每周≥140g，女性≥70g）引发肝细胞脂肪变性、炎症反应，肝内纤维组织增生，从肝小叶结构紊乱发展为肝硬化，门脉高压导致腹水、食管静脉曲张出血，严重时出现肝性脑病，危及生命。
三、肝细胞癌（HCC）：慢性肝损伤（如NAFLD相关肝硬化、酒精性肝硬化）时，肝细胞反复修复过程中基因变异累积，诱发HCC，尤其合并乙肝、丙肝感染者风险叠加，早期症状隐匿，确诊时多为中晚期，5年生存率不足20%，是脂肪肝患者的“终末威胁”。
四、肝功能衰竭：肝硬化失代偿期或急性肝损伤（如大量饮酒引发的暴发性肝炎）可导致肝细胞大量坏死，肝功能全面崩溃，出现凝血障碍、严重黄疸、肝性脑病等，若未及时肝移植，死亡率超50%，需紧急医疗干预。
特殊人群需注意：中年肥胖者、2型糖尿病患者若忽视NAFLD管理，风险显著升高；长期饮酒的中年男性需警惕酒精性肝硬化；合并乙肝、丙肝或家族肝病史者，HCC筛查需提前至每年一次。所有人群应优先通过减重、控糖、限酒等非药物干预延缓疾病进展，必要时在医生指导下治疗原发病，降低严重后果发生风险。
