醋酸泼尼松龙片作为糖皮质激素，短期使用副作用较少，长期或大剂量使用可引发内分泌代谢、骨骼肌肉、消化系统等多系统不良反应。
内分泌与代谢异常：临床研究表明，长期使用可致血糖升高（糖尿病患者风险显著增加）、水钠潴留（表现为水肿、血压升高）、低钾血症及向心性肥胖（满月脸、躯干肥胖等）。短期大剂量使用可能加重原有糖尿病或诱发新发高血糖。
骨骼肌肉系统损伤：长期使用（通常＞3个月）易引发骨质疏松，老年患者、绝经后女性及长期卧床者风险更高；还可能导致骨坏死（如股骨头坏死）及肌无力、肌痛，儿童长期使用需监测生长发育指标。
消化系统刺激：常见恶心、呕吐、消化不良等胃肠道反应，长期使用可能诱发胃溃疡、十二指肠溃疡，严重时可致出血或穿孔。临床建议联用胃黏膜保护剂以降低黏膜损伤风险。
免疫系统抑制：降低机体抵抗力，增加感染风险（如呼吸道、皮肤感染），结核患者需停药或预防性抗结核治疗，既往有结核病史者慎用；疫苗接种反应可能减弱，免疫功能低下者需避免接种活疫苗。
精神神经副作用：短期使用可能出现欣快感、失眠、焦虑，长期使用或诱发抑郁、躁狂等精神障碍，儿童可能表现为兴奋、烦躁，有精神疾病史者需密切监测情绪变化及行为异常。
