嘴苦可能由多种因素引起，包括口腔局部因素（如口腔卫生不良、口腔疾病）、胃肠道因素（如胃食管反流病、消化不良）、全身性因素（如肝胆疾病、糖尿病、其他全身性疾病）以及药物因素，不同年龄段和人群在各因素影响下可能出现嘴苦情况。
口腔疾病：如牙龈炎、牙周炎等。牙龈炎患者牙龈会有炎症，牙龈组织充血、水肿，细菌滋生，可能产生口苦症状；牙周炎患者牙周袋内有大量的细菌、菌斑及炎性分泌物，这些物质会引起口腔异味，导致嘴苦。不同年龄段人群都可能患口腔疾病，儿童若口腔卫生差且牙齿发育阶段，易患牙龈炎；老年人由于口腔组织衰退等原因，也较易出现牙周炎等问题而引发口苦。
胃肠道因素
胃食管反流病：夜间平卧时，胃酸可能反流至食管甚至口腔，刺激口腔黏膜，引起嘴苦。这是因为食管下括约肌功能障碍，导致胃酸反流。成年人中，肥胖、饮食过饱、喜欢吃高脂肪食物等人群更容易发生胃食管反流病进而出现口苦；老年人胃肠蠕动功能减弱，也可能增加胃食管反流的几率。儿童相对较少患胃食管反流病，但如果存在先天性食管下括约肌发育不完善等情况，也可能出现类似问题，但相对少见。
消化不良：晚餐进食过多、过快，或食用了不易消化的食物，会导致消化不良。食物在胃肠道内停留时间过长，发酵产生异味，可能通过食管反流至口腔引起口苦。各个年龄段都可能出现消化不良，儿童如果饮食不规律，暴饮暴食，容易消化不良；成年人工作压力大、饮食不规律等也易引发消化不良；老年人胃肠消化功能本身减退，更易出现消化不良导致口苦。
全身性因素
肝胆疾病：如胆囊炎、胆结石等。胆囊发炎时，胆汁的分泌、排泄可能出现异常，胆汁反流进入胃内，再反流至口腔，引起嘴苦。胆结石患者胆汁排出受阻，也可能导致胆汁反流相关的口苦症状。成年人中，女性由于激素等因素相对更易患胆囊疾病，中老年人也是肝胆疾病的高发人群；儿童患肝胆疾病相对较少，但也有因先天性胆道畸形等原因患病的情况。
糖尿病：糖尿病患者血糖控制不佳时，可能出现酮症酸中毒，此时呼出的气体可能带有丙酮味，表现为嘴苦。另外，糖尿病患者常伴有自主神经病变，影响胃肠道的正常蠕动和排空，导致胃肠功能紊乱，也可能引起口苦。各个年龄段的糖尿病患者都可能出现这种情况，需要关注血糖控制情况以及胃肠道功能变化。
其他全身性疾病：如干燥综合征，患者唾液分泌减少，口腔干燥，细菌容易繁殖，从而出现口苦症状。另外，一些慢性肾病患者，由于肾功能不全，体内代谢产物不能正常排出，也可能出现口苦的情况。不同年龄段、不同基础疾病的人群都可能涉及这些全身性疾病导致嘴苦。
药物因素
某些药物服用后可能会有口苦的不良反应。例如，一些抗生素、抗高血压药物等。不同药物对不同人群的影响可能不同，老年人由于肝肾功能减退，药物代谢能力下降，更容易出现药物相关的口苦不良反应；儿童一般不轻易使用可能导致口苦的药物，若因病情需要使用，需密切观察是否出现口苦等不良反应。
